Восстановление индолилнитроэтилфосфонатов и индолилнитропропаноатов
УДК 637.525.3
Восстановление индолилнитроэтилфосфонатов и индолилнитропропаноатов
Саркисян З.М., Скобун А.С.
Санкт-Петербургский государственный университет низкотемпературных и пищевых технологий
Восстановление индолилнитроэтилфосфонатов и -пропаноатов является перспективным в плане синтеза производных триптамина
Ключевые слова: триптофан, триптамин, индолилнитро(амино)фосфонаты,(амино)пропаноаты с алкоксифосфорильной и карбоксилатной функциями.
Известно, что триптофан, который можно рассматривать как продукт декарбоксилирования триптамина, является незаменимой аминокислотой, используемой мозгом вместе с витамином В6, ниацином (или ниацинамидом) и магнием для производства серотонина, неиромедиатора, который, в частности, опосредует некоторые биохимические механизмы сна.
Лучшие натуральные источники триптофана - творог, молоко, мясо, рыба, индейка, бананы, сушеные финики, арахис и все продукты, богатые белком.
В связи с вышеизложенным, целесообразным оказалось синтезировать функционализированные аналоги триптамина, возможно обладающими сходными свойствами с триптофаном.
Синтез диалкоксифосфорил- и алкоксикарбонилсодержащих триптаминов
Введение диалкоксифосфорильной или алкоксикарбонильной функций в молекулы нитроалкенов предопределяет значительное расширение диапазона синтетических возможностей этих соединений вследствие увеличения электрофильности кратной связи и позволяет рассматривать их как интересные модели для выявления особенностей реакционной способности функционализированных нитроэтенов по сравнению с простейшими представителями [1], а также для изучения проблем регио- и стереонаправленности реакций с нуклеофилами.
Впервые синтезированные индолилнитроэтилфосфонаты (1,2) и индолилнитропропаноаты (3-5) [2-4], в молекулах которых содержатся индольный цикл, фосфорильная (этоксикарбонильная) группы, можно рассматривать как синтетические предшественники функционализированных аналогов триптамина – биогенного амина, являющегося структурным звеном гормонов, многочисленных алкалоидов и синтетических лекарственных препаратов. Все перечисленное определяет практический интерес к разработке удобных путей синтеза замещенных триптамина.
Гидрирование бис(2-хлорэтил)-1-(индол-3-ил)-2-нитроэтилфосфонатов (1,2) и этил-2-(индол-3-ил)-3-нитропропаноатов (3-5) осуществлялось при атмосферном давлении электролитическим водородом на скелетном никелевом катализаторе при 16-18 С в метиловом спирте и привело к образованию индолиламиноэтилфосфонатов (6,7) и индолиламинопропаноатов (8-10).
X= P(O)(OCH2CH2Cl)2
X CHCH2NO2
1
NR
H2; Ni/Re
R 1,2,3,4,5
X= COOC2H5
O (ClC2H4O)2P
CHCH2NH2
N 6,7 R
O H5C2OC
CHCH2NH2
1
N R 8-10 R
R=H: R1=H (1,6,8), R1=CH3 (4,5,10); R=CH3, R1=H (2,3,7,9)
Соединения (6-10) выделены в индивидуальном виде методом колоночной хроматографии. Их строение подтверждено данными ЯМР 1Н, 31Р и ИК спектроскопии и полностью соответствует принятым структурам.
Таблица 1. Физико-химические характеристики индолиламиноэтилфосфонатов (6,7) и индолиламинопропаноатов (8-10)
№ Вы- Rf
ЯМР 1Н спектра, CDCl3, м.д.
ИК спектр, см-1
ход, (Тпл С)
(СHCl3)
% СН СН2N СН2ОР СН2Cl NH2 P=O P-O-C NH2
(СН2О) (CH3) (R,R1) (C=O)
(NH)
6 49 0.1 3.95 3.78 3.60 3.25 6.95 1230 1030 3000-
4.25
(8.50)
1080 3400
7б 68 (94-95) 4.50 4.00 4.25 4.85
(3480)
3.65 7.20 1240 1040 3000-
(3.70)
1078 3450
8
63 0.76 4.55 3.65 (4.18) (1.20) 7.20 (1725) -
3000-
3.85
(9.00)
3450
(3480)
9
81 0.70 4.40 3.80 (4.20) (1.20) 7.17 (1725) -
3000-
(3.75)
3400
10 76 0.65 4.20 3.65 (4.10) (1.15) 7.15 (1720) - 3000-
8.35 3400
(3430)
Примечание: а. В спектрах ЯМР 31Р соединений (6,7) химсдвиги ядра фосфора расположены в области 26, 28 м.д. б. Спектр ЯМР 1Н соединения (7) снят в DMSO.
Список литературы
1. Perekalin V.V, Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D. A. Nitroalkenes. Con-
jugated nitrocompounds. London. J. Wiley and sons, 1994. 256 p. 2. Саркисян З.М., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И. Фосфорилированные нитро-
предшественники триптамина: синтез и строение // В кн. “Азотистые гетероциклы и алкалоиды”. Под ред. В.Г. Карцева и Г.А. Толстикова. М.: Иридиум-Пресс, 2001. Т. 2. С. 266.
3. Berestovitskaya V.M., Vereshchagina Ya.A., Deiko L.I., Sarkissian Z.M. Nitroethe-
nylphosphonates in reactions with indole and its derivatives // Phosphorus, Sulfur and
Silicon. 2002. Vol. 177. N 8-9. P. 2211-2212.
4. Berestovitskaya V.M., Vereshchagina Ya.A., Deiko L.I., Sarkissian Z.M. Nitroethe-
nylphosphonates in reactions with indole and its derivatives // XVth International
Conference on Phosphorus Chemistry. Japan. 2001. P. 246.
Reduction of indolylnitroethylphosphonates and indolylnitropropanoates
Sarkisyan Z.M., Skobun A.S.
Saint-Petersburg state university of refrigeration and food engineering
Reduction of indolylnitroethylphosphonates and indolylnitropropanoates is perspective direction for synthesis of tryptamine derivatives
Key words: tryptophan, tryptamine, indolylnitro(amino)phosphonates,(amino)propanoates with alcoxyphosphorylic and carboxylat groups.
РЕЦЕНЗИЯ на рукопись в ЭНЖ СПбГУНиПТ: УДК___637.525.3_________№ специальности ВАК 02.00.03 – органическая химия Название статьи 2-Нитроэтенилфосфонат, этил-3-нитроакрилат в реакциях с индолом и его замещенными Авторы: Саркисян З.М. (e-mail: zara7-78@mail.ru), Скобун А.С. Рецензент Шлейкин Александр Герасимович, профессор, д.м.н., e-mail: shleikin@yandex.ru
№№ пп
1
2 3 4
Наименование оценки
Степень соответствия рукописи тематике ЭНЖ Актуальность Научный уровень Практическая ценность
Оценка. 0,1,2,3,4,5 (5-высшая оценка)
5
5 5 4
Примечания
-
-
Получены новые замещенные триптамина, содержащие при одном углеродном атоме в гем-положении с индольным кольцом фосфонатную или карбоксилатную функции, а именно – бис(2-хлорэтил)-1-(индолил-3-ил)-2-аминоэтилфосфонаты и этил 2-(индол-3-ил)-3-аминопропаноаты.
В целом работа, представленная в статье заслуживает высокой оценки в плане теоретических и практических результатов.
Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой ОФБХиМ Санкт-Петербургского государственного университета низкотемпературных и пищевых технологий Шлейкин А.Г.
Восстановление индолилнитроэтилфосфонатов и индолилнитропропаноатов
Саркисян З.М., Скобун А.С.
Санкт-Петербургский государственный университет низкотемпературных и пищевых технологий
Восстановление индолилнитроэтилфосфонатов и -пропаноатов является перспективным в плане синтеза производных триптамина
Ключевые слова: триптофан, триптамин, индолилнитро(амино)фосфонаты,(амино)пропаноаты с алкоксифосфорильной и карбоксилатной функциями.
Известно, что триптофан, который можно рассматривать как продукт декарбоксилирования триптамина, является незаменимой аминокислотой, используемой мозгом вместе с витамином В6, ниацином (или ниацинамидом) и магнием для производства серотонина, неиромедиатора, который, в частности, опосредует некоторые биохимические механизмы сна.
Лучшие натуральные источники триптофана - творог, молоко, мясо, рыба, индейка, бананы, сушеные финики, арахис и все продукты, богатые белком.
В связи с вышеизложенным, целесообразным оказалось синтезировать функционализированные аналоги триптамина, возможно обладающими сходными свойствами с триптофаном.
Синтез диалкоксифосфорил- и алкоксикарбонилсодержащих триптаминов
Введение диалкоксифосфорильной или алкоксикарбонильной функций в молекулы нитроалкенов предопределяет значительное расширение диапазона синтетических возможностей этих соединений вследствие увеличения электрофильности кратной связи и позволяет рассматривать их как интересные модели для выявления особенностей реакционной способности функционализированных нитроэтенов по сравнению с простейшими представителями [1], а также для изучения проблем регио- и стереонаправленности реакций с нуклеофилами.
Впервые синтезированные индолилнитроэтилфосфонаты (1,2) и индолилнитропропаноаты (3-5) [2-4], в молекулах которых содержатся индольный цикл, фосфорильная (этоксикарбонильная) группы, можно рассматривать как синтетические предшественники функционализированных аналогов триптамина – биогенного амина, являющегося структурным звеном гормонов, многочисленных алкалоидов и синтетических лекарственных препаратов. Все перечисленное определяет практический интерес к разработке удобных путей синтеза замещенных триптамина.
Гидрирование бис(2-хлорэтил)-1-(индол-3-ил)-2-нитроэтилфосфонатов (1,2) и этил-2-(индол-3-ил)-3-нитропропаноатов (3-5) осуществлялось при атмосферном давлении электролитическим водородом на скелетном никелевом катализаторе при 16-18 С в метиловом спирте и привело к образованию индолиламиноэтилфосфонатов (6,7) и индолиламинопропаноатов (8-10).
X= P(O)(OCH2CH2Cl)2
X CHCH2NO2
1
NR
H2; Ni/Re
R 1,2,3,4,5
X= COOC2H5
O (ClC2H4O)2P
CHCH2NH2
N 6,7 R
O H5C2OC
CHCH2NH2
1
N R 8-10 R
R=H: R1=H (1,6,8), R1=CH3 (4,5,10); R=CH3, R1=H (2,3,7,9)
Соединения (6-10) выделены в индивидуальном виде методом колоночной хроматографии. Их строение подтверждено данными ЯМР 1Н, 31Р и ИК спектроскопии и полностью соответствует принятым структурам.
Таблица 1. Физико-химические характеристики индолиламиноэтилфосфонатов (6,7) и индолиламинопропаноатов (8-10)
№ Вы- Rf
ЯМР 1Н спектра, CDCl3, м.д.
ИК спектр, см-1
ход, (Тпл С)
(СHCl3)
% СН СН2N СН2ОР СН2Cl NH2 P=O P-O-C NH2
(СН2О) (CH3) (R,R1) (C=O)
(NH)
6 49 0.1 3.95 3.78 3.60 3.25 6.95 1230 1030 3000-
4.25
(8.50)
1080 3400
7б 68 (94-95) 4.50 4.00 4.25 4.85
(3480)
3.65 7.20 1240 1040 3000-
(3.70)
1078 3450
8
63 0.76 4.55 3.65 (4.18) (1.20) 7.20 (1725) -
3000-
3.85
(9.00)
3450
(3480)
9
81 0.70 4.40 3.80 (4.20) (1.20) 7.17 (1725) -
3000-
(3.75)
3400
10 76 0.65 4.20 3.65 (4.10) (1.15) 7.15 (1720) - 3000-
8.35 3400
(3430)
Примечание: а. В спектрах ЯМР 31Р соединений (6,7) химсдвиги ядра фосфора расположены в области 26, 28 м.д. б. Спектр ЯМР 1Н соединения (7) снят в DMSO.
Список литературы
1. Perekalin V.V, Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D. A. Nitroalkenes. Con-
jugated nitrocompounds. London. J. Wiley and sons, 1994. 256 p. 2. Саркисян З.М., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И. Фосфорилированные нитро-
предшественники триптамина: синтез и строение // В кн. “Азотистые гетероциклы и алкалоиды”. Под ред. В.Г. Карцева и Г.А. Толстикова. М.: Иридиум-Пресс, 2001. Т. 2. С. 266.
3. Berestovitskaya V.M., Vereshchagina Ya.A., Deiko L.I., Sarkissian Z.M. Nitroethe-
nylphosphonates in reactions with indole and its derivatives // Phosphorus, Sulfur and
Silicon. 2002. Vol. 177. N 8-9. P. 2211-2212.
4. Berestovitskaya V.M., Vereshchagina Ya.A., Deiko L.I., Sarkissian Z.M. Nitroethe-
nylphosphonates in reactions with indole and its derivatives // XVth International
Conference on Phosphorus Chemistry. Japan. 2001. P. 246.
Reduction of indolylnitroethylphosphonates and indolylnitropropanoates
Sarkisyan Z.M., Skobun A.S.
Saint-Petersburg state university of refrigeration and food engineering
Reduction of indolylnitroethylphosphonates and indolylnitropropanoates is perspective direction for synthesis of tryptamine derivatives
Key words: tryptophan, tryptamine, indolylnitro(amino)phosphonates,(amino)propanoates with alcoxyphosphorylic and carboxylat groups.
РЕЦЕНЗИЯ на рукопись в ЭНЖ СПбГУНиПТ: УДК___637.525.3_________№ специальности ВАК 02.00.03 – органическая химия Название статьи 2-Нитроэтенилфосфонат, этил-3-нитроакрилат в реакциях с индолом и его замещенными Авторы: Саркисян З.М. (e-mail: zara7-78@mail.ru), Скобун А.С. Рецензент Шлейкин Александр Герасимович, профессор, д.м.н., e-mail: shleikin@yandex.ru
№№ пп
1
2 3 4
Наименование оценки
Степень соответствия рукописи тематике ЭНЖ Актуальность Научный уровень Практическая ценность
Оценка. 0,1,2,3,4,5 (5-высшая оценка)
5
5 5 4
Примечания
-
-
Получены новые замещенные триптамина, содержащие при одном углеродном атоме в гем-положении с индольным кольцом фосфонатную или карбоксилатную функции, а именно – бис(2-хлорэтил)-1-(индолил-3-ил)-2-аминоэтилфосфонаты и этил 2-(индол-3-ил)-3-аминопропаноаты.
В целом работа, представленная в статье заслуживает высокой оценки в плане теоретических и практических результатов.
Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой ОФБХиМ Санкт-Петербургского государственного университета низкотемпературных и пищевых технологий Шлейкин А.Г.